Beliebte Beiträge

Tipp Der Redaktion - 2019

Forscher identifizieren Ursache der vererbten Form der extremen Kurzsichtigkeit

Anonim

"Oma, was hast du für große Augen!" Obwohl sie ähnlich aussehen, hat die versteckte Ursache dieser großen Augen, die Rotkäppchen in Grimms Märchen bemerkt, nichts mit der versteckten Ursache vergrößerter Augäpfel bei Buphthalmie zu tun, einem genetischen Mechanismus, der diese verheerende Augenkrankheit verursacht, die jetzt aufgedeckt wurde Dr. Annabel Christ und Prof. Thomas Willnow vom Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin in der Helmholtz-Gemeinschaft (MDC). Betroffene Patienten sind stark myopisch oder kurzsichtig.

Werbung


Babys Augen sind fast so groß wie die eines Erwachsenen, weil das menschliche Auge nach der Geburt nur wenig wächst. Bei Reptilien und Fischen sind die Dinge anders. Ihre Augen wachsen ständig, obwohl sie die gleiche Struktur haben wie die Augen von Säugetieren, also die der Menschen. Was das Wachstum von Säugetieraugen hemmt, wurde bisher nicht verstanden. Es war jedoch bekannt, dass ein übermäßiges Wachstum der menschlichen Augen zu Kurzsichtigkeit oder Kurzsichtigkeit führt, da der Augapfel zu lang wird und das auf das Auge fallende Licht nicht auf die Netzhaut fokussiert werden kann.

Dr. Christ, der als unabhängiger Helmholtz-Stipendiat am MDC arbeitet, und Prof. Willnow haben nun den Mechanismus etabliert, der das Wachstum des menschlichen Auges einschränkt und wie es Myopie verhindert. Der Ausgangspunkt für ihre Studie war eine seltene Form von schwerer Myopie bei Patienten mit einer Mutation im LRP2-Gen, die für einen Rezeptor LRP2 in der Netzhaut kodiert. Die Wissenschaftler waren auch in der Lage, stark vergrößerte Augen in Mäusen zu beobachten, denen dieses LRP2-Gen fehlte.

In Zusammenarbeit mit Augenspezialisten des Toronto Western Research Institute in Kanada und der Freien Universität Berlin verfolgten Dr. Christ, Prof. Willnow und ihre Kollegen am MDC die Frage, warum eine Mutation im LRP2-Gen zu einem unkontrollierten Wachstum der Säugetiere führt Auge. In einer Studie der renommierten Fachzeitschrift Developmental Cell berichten sie nun, dass LPR2 in der Stammzellennische der Netzhaut von Säugetieren sitzt. Dort sorgt LRP2 dafür, dass diese Nische nicht überaktiv wird, um ein Überwachsen der Säugetieraugen zu verursachen. Das Gegenstück zu LRP2 in diesem Prozess ist ein Signalmolekül namens Sonic Hedgehog (kurz SHH), das das Wachstum von Stammzellen in vielen Geweben auslöst.

Es ist seit langem bekannt, dass SHH die Entwicklung des embryonalen Auges steuert. Dies geschieht durch Stimulation der Stammzellen in der Netzhaut zur Vermehrung und Differenzierung in alle Zellarten der Netzhaut einschließlich Stäbchen und Zapfen. Wie sich herausstellt, wird LRP2 spezifisch an den äußersten Rand der Netzhaut in Säugetieraugen platziert. Dort fängt es SHH ab, bevor der Wachstumsfaktor die Spitze der Stammzellnische erreichen kann. Auf diese Weise werden die Stammzellen am Rand der menschlichen Retina nicht zur Proliferation angeregt und das Augenwachstum blockiert. Bei Patienten, die kein funktionelles LRP2 produzieren, weil das Gen mutiert ist, gelangen SHH-Signale nun in die Stammzellnische am Rand der Netzhaut. Die SHH-Moleküle aktivieren dann die Zellen dieser Stammzellennische - und der Augapfel vergrößert sich stark.

Werbung



Geschichte Quelle:

Materialien des Max-Delbrück-Centrums für Molekulare Medizin in der Helmholtz-Gemeinschaft . Hinweis: Der Inhalt kann für Stil und Länge bearbeitet werden.


Zeitschriftenreferenz :

  1. Annabel Christet al. LRP2 wirkt als SHH-Clearance-Rezeptor, um den Netzhautrand vor mitogenen Stimuli zu schützen . Entwicklungszelle, Oktober 2015 DOI: 10.1016 / j.devcel.2015.09.001